王学圻80年代初涉足影坛，先后与陈凯歌、张艺谋、何群等第五代电影人合作拍摄影片《黄土地》、《大阅兵》，电视剧《强行起飞》，在这些片中他均出色地担任了主演，他的身影成为影片《远离战争的年代》、《让世界充满爱》、《凤凰琴》、《带轱辘的摇篮》及《离开雷锋的日子》等中不可缺少的亮点。2008年底上映的电影《梅兰芳》中，王学圻饰演梅兰芳早年对手十三燕，其精湛的演技成为整个电影的亮点。