1980年5月21日，出演了电影处女作《Murphy’s Stroke》。1982年，出演了侦探剧《斯蒂尔传奇第一季》，由此进入美国影视圈。1986年3月7日，主演的惊悚恐怖电影《游牧者》上映。1989年4月16日，出演的奇幻冒险电影《环游世界八十天》上映。1992年3月6日，主演的科幻恐怖片《天才除草人》上映。1995年11月24日，主演的动作电影《007之黄金眼》上映，该片全球最终票房达3.5亿美元。1997年12月12日，主演的动作电影《007之明日帝国》上映，凭借该片获得了第24届土星奖最佳男主角奖。1999年11月8日，主演的动作电影《007之黑日危机》上映，该片全球最终票房达3.6亿美元。2002年11月18日，主演的动作片《007之择日而亡》上映，该片全球最终票房达4.25亿美元。2003年，被英国女皇伊丽莎白二世授予爵士勋章。2006年1月6日，主演的犯罪喜剧片《斗牛士》上映。2007年7月27日，主演的惊悚悬疑电影《危情24小时》上映。2008年7月18日，主演的家庭歌舞喜剧片《妈妈咪呀！》上映。2010年2月18日，主演的惊悚悬疑电影《影子写手》上映。

2014年8月27日，出演的动作惊悚片《谍影特工》上映。2016年12月11日，皮尔斯·布鲁斯南获得了第22届美国评论家选择奖世界成就奖。2017年9月30日，主演的动作犯罪片《英伦对决》上映。2018年4月6日，主演的犯罪悬疑电影《真相漩涡》上映。